Инактивация на Х хромозома

Какво представлява Х хромозомната инактивация?

Жените имат две копия на Х хромозомата, като едното копие е инактивирано на случаен принцип по време на ембрионалното развитие. Това позволява жените да имат същия брой генетични продукти, получени от гените намиращи се на Х хромозомата, какъвто е при мъжете (т.нар. дозова компенсация). Във всяка соматична клетка се изключва по една Х хромозома унаследена или от майката, или от бащата. Голяма част от гените на инактивираната хромозома са „заглушени“, посредством метилиране на определени структури, имащи значителна роля при регулацията на генната експресия (CpG острови). Ако едната от Х хромозомите е инактивирана по-често от другата, Х хромозомната инактивация е небалансирана.

Състояния, при които се наблюдава небалансирана Х хромозомна инактивация?

Небалансирана Х хромозомна инактивация може да се наблюдава при жени носителки на Х-свързано хромозомно заболяване; жени хетерозиготни за Х хромозомни пренареждания или при налчие на неоплазия.

Роля на небалансираната Х хромозомна инактивация при Х-свъраните заболявания

Ако жена е носител на заболяване, дължащо се на мутация, засягаща само една от Х хромозомите, тя обичайно няма клинична изява. Въпреки това, небалансираната Х хромозомна инактивация може да доведе до проява на симптоми, в случай че хромозомата, която носи мутацията е преимуществено активирана. Тези пациентки са известни като изявени носителки. Небалансирана Х хромозомна инактивация се отчита, когато съотношението между активната и неактивната хромозома е над 80:20. Когато това съотношение е под 80:20, наблюдаваната Х хромозомна инактивация е случайна.

Цел на изследването

Определянето на баланса на Х хромозомна инактивация би могло да бъде от полза за анализа и диагнозата на Х-свързаните заболявания. Небалансираната инактивация би могла да доведе до изява на симптоми при носителки на Х-свързани рецесивни състояния, както и асимптоматично протичане на състояния със Х-свързан доминантен характер. Изследването за Х инактивация може да се приложи и с цел определяне на необходимостта от анализ на роднини носители, или засегнати от Х-свързано заболяване.

• Пациентки, носителки на Х-свързани рецесивни заболявания могат да имат клинична изява в случай, че засегнатата Х хромозома е преимуществено активирана.

• Пациентки, носителки на Х-свързани доминантни заболявания могат да бъдат асимптомни в случай, че засегнатата Х хромозома е преимуществено инактивирана.

• Определянето на Х хромозомна инактивация при майка носител би могло да спомогне за определянето на патогенността на даден генетичен вариант при унаследен Х-свързан ген, от нейното потомство.

Методи, включени в изследването

Високо полиморфният CAG повтор в екзон 1 на гена за андрогенния рецептор (AR), локализиран на Х хромозомата (Xq11-q12) се използва за разграничаването на унаследената от майката и бащата Х хромозоми и детекцията на Х инактивация. За целта се използват метилационно сензитивни ензими, които срязват участъци от ДНК на активната Х и не могат да режат същите участъци на неактивната Х хромозома. Следва PCR и фрагментен анализ, сравняващ CAG повторите на AR гена без и с ензимно срязване, за да се определи съотношението на Х инактивация.

Точност на теста

Случайно възникнала небалансирана Х хромозомна инактивация се наблюдава рядко при някои фенотипно здрави жени (при около 10% от случаите).

Ограничения на теста

• Съотношението на Х хромозомната инактивация може да варира в различните тъкани

• Тестът не може да определи дали наблюдваното сътношение на Х инактивация е резултат от пренареждане на гени от Х хрозомата, патогенни варианти при Х-свързаните гени или наличие на неоплазия

• Ако се установи небалансирана Х хромозомна инактивация, не може да се определи произходът на активната хромозома, ако не се изследват и биологичните родители

• Тестът не се препоръчва за пренатална диагностика, защото нивата на Х инактивация можат да варират при пренаталните проби и венозна кръв

• При установена хомозиготност по изследваните маркери, резултатът е неинформативен.

Изследването включва: Определяне на процентно съотношение на Х инактивация от унаследените майчина и бащина Х хромозоми при пациента; определяне на произхода (майчин или бащин) на активната Х хромозома

Биологичен материал: По 6 ml венозна кръв с антикоагулант EDTA от пациентката и нейните биологични родители

Диагностичен метод: RFLP, PCR, фрагментен анализ

Срок за издаване на резултат: До 10 работни дни

Цена: 550 лв.